Un nou modulator al sistemului imunitar poate reduce semnificativ celulele supresoare derivate din mieloide (MDSC) în rândul persoanelor cu cancer renal avansat, arata o colaborare de cercetare a oamenilor de stiinta din Statele Unite si Cuba. Un efort de colaborare între oameni de stiinta de la Roswell Park Comprehensive Cancer Center, din SUA, si Centrul pentru Imunologie Moleculara (CIM) din Havana, Cuba, a dezvaluit o noua strategie pentru corectarea disfunctiei imune la pacientii cu cancer. Descoperirile acestei cercetari, care au implicat atât studii de laborator, cât si un studiu clinic de faza incipienta, arata ca un nou modulator al sistemului imunitar, cunoscut sub numele de VSSP, poate reduce semnificativ celulele supresoare derivate din mieloide (MDSC) în rândul persoanelor cu cancer renal avansat. Studiul, publicat recent în Journal for Immuno Therapy of Cancer, ofera noi perspective pentru dezvoltarea unei terapii de modulare a imunitatii care ar putea depasi disfunctia imuna - în acest caz, o supraproductie de MDSC care poate ajuta la progresia cancerului - creând conditii mai favorabile pentru generarea unui raspuns antitumoral. „Desi este bine apreciat ca sistemul imunitar poate fi eficient împotriva cancerului, stim, de asemenea, ca eficacitatea terapiilor existente poate fi îngreunata de contra retelele de suprimare imunitara”, spune Scott Abrams, autor principal al studiului, profesor de oncologie în cadrul Departamentului de Imunologie si co-lider al programului de imunologie si imunoterapie a tumorilor Cancer Center Grant (CCSG) la Roswell Park. Cercetarile anterioare au aratat ca raspunsurile imune antitumorale pot fi îmbunatatite prin blocarea MDSC, un tip de celule proeminente care determina suprimarea imunitatii. Aceste abordari au însa deficiente, deoarece abordeaza aspecte limitate ale biologiei MDSC. Oamenii de stiinta au cautat sa gaseasca o metoda alternativa pentru tintirea MDSC folosind VSSP, care înseamna „particule de dimensiuni foarte mici”, si este un modulator imunitar nou dezvoltat de echipa CIM. VSSP este o nanoparticula care se afla în dezvoltare clinica în Cuba de mai bine de 10 ani si a fost încorporata în formularea a trei candidati diferiti de vaccin împotriva cancerului, aflate în prezent în diferite stadii de testare clinica, inclusiv studiile de faza 3. Echipa s-a concentrat pe conceptul de diferentiere, care permite celulelor sa se maturizeze. Deoarece MDSC cuprind populatii de tipuri de celule imature, echipa a testat daca acest agent determina maturizarea MDSC. În noul studiu, cercetatorii demonstreaza ca administrarea de VSSP în modelele preclinice a determinat MDSC din maduva osoasa sa devina monocite si celule dendritice - un rezultat cu potential pentru tratarea pacientilor cu cancer cu o povara mare de MDSC. Ca parte a noului studiu, cercetatorii de la CIM au finalizat, de asemenea, un studiu clinic de faza timpurie care a testat VSSP la 15 pacienti cu cancer renal metastatic. În urma tratamentului cu VSSP, numarul de MDSC din sângele pacientilor a fost semnificativ redus si a fost însotit de niveluri crescute de monocite si celule dendritice, asa cum s-a observat si în studiile preclinice. „Împreuna, aceste constatari clinice si preclinice întaresc dovezile ca VSSP poate fi utilizat pentru a corecta disfunctia mieloida în cancer si ofera, de asemenea, o justificare pentru combinarea VSSP cu alti agenti imuno-oncologici”, spune co-autorul principal al studiului Jason Muhitch, profesor asistent de oncologie în cadrul Departamentului de imunologie si co-lider al Grupului de cercetare translationala a cancerului genito-urinar de la Roswell Park. „Descoperirile noastre sugereaza, de asemenea, ca mecanismul prin care VSSP interfereaza cu semnalele imunosupresoare care provin de la tumora se afla în stadiile incipiente ale generarii disfunctiei mieloide”, a precizat Circe Mesa, de la Departamentul de Imunoreglare, Imunologie si Imunoterapie a CIM. „Acest lucru poate pozitiona agentul VSSP ca o terapie de modulare imunitara de prima clasa care poate fi combinata cu terapiile antitumorale amortizate de un compartiment mieloid disfunctional”, au mai scris autorii.
